Anatómiai Intézet

Neurodegenerációs és biomarker kutatócsoport

 

1. PACAP hatásának vizsgálata Parkinson-kórban (Ph.D. hallgató Jüngling Adél)

Munkacsoportunk már a kezdetek óta foglalkozik különböző neurodegeneratív elváltozásokat modellező állakísérletes vizsgálatokkal (Parkinson-kór, Huntington-kór), amelyek során a PACAP neuroprotektív hatását is igazolni tudtuk in vivo és in vitro kísérletekben. Jelenleg a NAP projekt keretében kívánjuk tovább folytatni a PACAP Parkinson-kórban kifejtett protektív hatásának vizsgálatát. Munkacsoportunk több éve foglalkozik az ingergazdag környezet protektív hatásával is, amely során kimutattuk védő hatását különböző idegrendszeri károsodások során, amit szeretnénk kiegészíteni a Parkinson-kór modellben kifejtett hatásának vizsgálatával.

Válogatott közlemények:

Jungling A, Reglodi D, Karadi ZN, Horvath G, Farkas J, Gaszner B, Tamas A.Effects of Postnatal Enriched Environment in a Model of Parkinson's Disease in Adult Rats. Int J Mol Sci. 2017 Feb 14;18(2). pii: E406. doi: 10.3390/ijms18020406.

Maasz G, Zrinyi Z, Reglodi D, Petrovics D, Rivnyak A, Kiss T, Jungling A, Tamas A, Pirger Z. Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) has a neuroprotective function in dopamine-based neurodegeneration in rat and snail parkinsonian models. Dis Model Mech. 2017 Feb 1;10(2):127-139. doi: 10.1242/dmm.027185.

Reglodi D, Renaud J, Tamas A, Tizabi Y, Socías SB, Del-Bel E, Raisman-Vozari R. Novel tactics for neuroprotection in Parkinson's disease: Role of antibiotics, polyphenols and neuropeptides. Prog Neurobiol. 2017 Aug;155:120-148. doi: 10.1016/j.pneurobio.2015.10.004.

Tamas A, Reglodi D, Farkas O, Kovesdi E, Pal J, Povlishock JT, Schwarcz A, Czeiter E, Szanto Z, Doczi T, Buki A, Bukovics P. Effect of PACAP in central and peripheral nerve injuries. Int J Mol Sci. 2012;13(7):8430-48. doi: 10.3390/ijms13078430.

2. Endogén PACAP hatásának vizsgálata PACAP-deficiens (KO) egerekben

Munkacsoportunk számos lézió kapcsán igazolta a KO egerek fokozott károsodását különböző szerveket érintő sérülések kapcsán, valamint több morfológiai, proteomikai és biokémiai eltérést is kimutattunk a KO és vad egerek összehasonlító vizsgálatai során. Jelenleg is folynak ezen összehasonlító vizsgálatokat kiemelve a fogfejlődést (Ph.D. hallgató: Dr. Sándor Balázs) , a belső fül vizsgálatát (Ph.D. hallgató: Dr. Fülöp Balázs Dániel) és a Parkinson-kór modellezésére alkalmas 6-OHDA léziót (Ph.D.: hallgató Dr. Jüngling Adél), hogy feltérképezzük az endogen PACAP fiziológiás és patológiás körülmények között kifejtett pontos szerepét és hiányából adódó elváltozásokat.

Válogatott közlemények:

Sandor B, Fintor K, Reglodi D, Fulop DB, Helyes Z, Szanto I, Nagy P, Hashimoto H, Tamas A. Structural and Morphometric Comparison of Lower Incisors in PACAP-Deficient and Wild-Type Mice. J Mol Neurosci. 2016 Jun;59(2):300-8. doi: 10.1007/s12031-016-0765-0.

Sandor B, Fintor K, Felszeghy S, Juhasz T, Reglodi D, Mark L, Kiss P, Jungling A, Fulop BD, Nagy AD, Hashimoto H, Zakany R, Nagy A, Tamas A. Structural and morphometric comparison of the molar teeth in pre-eruptive developmental stage of PACAP-deficient and wild-type mice.

J Mol Neurosci. 2014 Nov;54(3):331-41. doi: 10.1007/s12031-014-0392-6.

Nemeth A, Szabadfi K, Fulop B, Reglodi D, Kiss P, Farkas J, Szalontai B, Gabriel R, Hashimoto H, Tamas A. Examination of calcium-binding protein expression in the inner ear of wild-type, heterozygous and homozygous pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP)-knockout mice in kanamycin-induced ototoxicity. Neurotox Res. 2014 Jan;25(1):57-67. doi: 10.1007/s12640-013-9428-x.

Tamas A, Szabadfi K, Nemeth A, Fulop B, Kiss P, Atlasz T, Gabriel R, Hashimoto H, Baba A, Shintani N, Helyes Z, Reglodi D. Comparative examination of inner ear in wild type and pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP)-deficient mice. Neurotox Res. 2012 May;21(4):435-44. doi: 10.1007/s12640-011-9298-z.

3. PACAP és más bioaktív faktorok vizsgálata a laktáció folyamatában

Korábbi kutatásaink során kimutattuk, hogy a PACAP nagy mennyiségben mérhető a különböző tejmintákban.  A PACAP laktációban betöltött pontos szerepe még nem ismert, ezért kutatásaink során ezen kérdésekre szeretnénk választ kapni kiegészítve munkánkat más bioaktív faktorok (citokinek, kemokinek, növekedési faktorok, hormonok) vizsgálatával az anyatejben, amelyeknek szintén fontos szerepe lehet az immunrendszer fejlődésében és allergiás kórképek kialakulásában.  A humán minták vizsgálata mellett molekuláris biológiai kutatásokat is végzünk a PACAP emlősejtek funkciójára kifejtett hatásával kapcsolatban, ezen munkánkat is folytatni szeretnénk más tumoros sejtvonalak vizsgálatával.( Ph.D. hallgató: dr. Vass Réka)

Válogatott közlemények

Csanaky K, Banki E, Szabadfi K, Reglodi D, Tarcai I, Czegledi L, Helyes Z, Ertl T, Gyarmati J, Szanto Z, Zapf I, Sipos E, Shioda S, Tamas A. Changes in PACAP immunoreactivity in human milk and presence of PAC1 receptor in mammary gland during lactation. J Mol Neurosci. 2012 Nov;48(3):631-7.

Andrea Tamas , Reka A Vass , Zsuzsanna Helyes , Katalin Csanaky , Zalan Szanto , Jozsef Nemeth , Dora Reglodi

Examination of PACAP During Lactation In: Dora Reglodi , Andrea Tamas (szerk.) Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide — PACAP . 840 p.  Cham (Svájc): Springer International Publishing, 2016. pp. 833-840. (Current Topics in Neurotoxicity; 11. ) 

4. PACAP, mint biomarker különböző klinikai kórképekben

Vizsgálataink során az endogen PACAP szintjének változását vizsgáljuk különböző fiziológiás és patológiás körülmények között emberi szövetekből származó mintákból. Azon kórképek esetén, ahol a PACAP szint szignifikáns eltérést mutat, ott a peptid, mint biomarker, a klinikai gyakorlatban is fontos szerepet tölthetne be, ugyanis segíthetne az egyes betegségek korai kimutatásában, terápiájában, vagy a prognózis meghatározásában. Munkánk során a legkiemeltebb treület a neurológiai, haematológiai, neurovaszkuláris, endokrinológiai, onkológiai, kardiológiai, gyulladásos, nőgyógyászati,  polytraumatizált betegek minták vizsgálata. (Ph.D. hallgató: Dr. Szabó Dóra, Dr. Császár András, Dr. Csalódi Renáta).

Válogatott közlemények:

Sarszegi Z, Szabo D, Gaszner B, Konyi A, Reglodi D, Nemeth J, Lelesz B, Polgar B, Jungling A, Tamas A. Examination of Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide (PACAP) as a Potential Biomarker in Heart Failure Patients. J Mol Neurosci. 2018 Jan 20. doi: 10.1007/s12031-017-1025-7.

Tamas A, Javorhazy A, Reglodi D, Sarlos DP, Banyai D, Semjen D, Nemeth J, Lelesz B, Fulop DB, Szanto Z. Examination of PACAP-Like Immunoreactivity in Urogenital Tumor Samples.

J Mol Neurosci. 2016 Jun;59(2):177-83. doi: 10.1007/s12031-015-0652-0.

Szanto Z, Sarszegi Z, Reglodi D, Nemeth J, Szabadfi K, Kiss P, Varga A, Banki E, Csanaky K, Gaszner B, Pinter O, Szalai Z, Tamas A. PACAP immunoreactivity in human malignant tumor samples and cardiac diseases. J Mol Neurosci. 2012 Nov;48(3):667-73.