Wie bereits berichtet wurde, hat Dr. Péter Hegyi, Direktor und Professor des Instituts für Translationale Medizin an der Medizinische Fakultät der Universität Pécs, Direktor des Zentrums für Translationale Medizin der Semmelweis Universität, Doktor der Ungarischen Akademie der Wissenschaften, Mitglied der Europäischen Akademie der Wissenschaften und ab 2021 Präsident der klinischen Abteilung, auf dem Weltkongress Internationale Union der Physiologie (International Union of Physiological Sciences IUPS) in 2025 die prestigeträchtige Robert F. Pitts Award Lecture Vortrag gehalten. Er wurde auch der Preisträger eines der renomiertesten Preise der Internationale Union der Physiologie, der seit 1978 alle vier Jahre an herausragende Mitglieder des Fachgebiets verliehen wird. Dies war das erste Mal, dass ein ungarischer Forscher den Preis für seine Arbeit der letzten 25 Jahre zum Verständnis der Mechanismen des Ionentransports in den Pankreasgängen erhielt. Professor Dr. Péter Hegyi sprach über die wichtigsten Etappen seiner Forschung und auch über seine Zukunftspläne.
Ein Bericht von Rita Schweier
"Diese Auszeichnung ist wie olympisches Gold im Sport, ich könnte sie als Auszeichnung für das Lebenswerk bezeichnen. Ich war sehr überrascht, dass ich ihn bekommen habe, und sei es nur, weil ich immer unzufrieden mit meinen Fortschritten war, weil ich sah, dass ich nicht genug Ergebnisse erzielte. Ich habe nie zusammengefasst, was ich in den letzten 25 Jahren getan habe, sondern mich eher darauf konzentriert, Antworten auf die neuen Fragen zu finden, die sich aus der Forschung ergeben. Aber die Anerkennung zwang mich dazu, über das Erreichte nachzudenken. Ich glaube, dass es mir gelungen ist, mein gewähltes Thema aus physiologischer, pathophysiologischer und pharmakologischer Sicht sehr gründlich und detailliert zu erforschen. Mein Werdegang ähnelt dem des amerikanischen Nierenforschers Robert F. Pitts, dem Namensgeber des Preises, der erstmals die Bedeutung des Säure-Basen-Gleichgewichts der Nierenepithelzellen für den Körper beschrieb. Mitte der 1900er Jahre verstand er dessen physiologische Regulierung, untersuchte, wie es sich bei Krankheiten verändert und führte auch pharmakologische Forschungen durch“ - sagte Professor Dr. Péter Hegyi, der seine Forschungen über die Ionentransportmechanismen der Bauchspeicheldrüsengänge um das Jahr 2000 begann, nachdem Er in Newcastle ein Stipendium erhalten hatte.
Der Weg zur spezifischen Therapie
Um die Jahrtausendwende war bekannt, dass die Zellen des Bauchspeicheldrüsengangs große Mengen an Bikarbonat produzieren, das benötigt wird, um die aus dem Magen austretende Säure im Darm zu neutralisieren, damit die Verdauung beginnen kann. Dr. Péter Hegyi und sein Team entdeckten, dass die physiologische Rolle des Bikarbonats nicht im Darm, sondern in den Bauchspeicheldrüsengängen beginnt, wo die Bikarbonatkonzentration - aufgrund ihres alkalischen Gehalts - die Verdauungsenzyme inaktiv halten kann. Eine weitere Entdeckung betraf die Regulierung der Bikarbonatsekretion. Es wurde beschrieben, dass diese Regulierung nicht nur darin besteht, dass sie beim Essen eingeschaltet, d. h. stimuliert wird, sondern auch einen präzisen hemmenden Regulierungsmechanismus hat, d. h. sie wird ausgeschaltet. Diese beiden wichtigen physiologischen Beobachtungen wurden in die Lehrbücher der Physiologie aufgenommen. Ihre Forschungsergebnisse waren auch deshalb von Bedeutung, weil es bisher keine spezifische Therapie für Pankreatitis gibt.
„Wir haben auch die Entwicklung der Krankheit nicht vollständig verstanden. Wir wussten, dass diese Enzymaktivierung sehr wichtig war und dass Bikarbonat dazu beitrug, die Aktivierung dieses Enzyms in der Bauchspeicheldrüse zu verhindern. Unweigerlich stellte ich eine Verbindung zwischen beiden her: Wenn die Bikarbonatsekretion gestört ist, könnte dies einer der Gründe für die Entstehung einer Pankreatitis sein. Im weiteren Verlauf unserer Untersuchung untersuchten wir alle Faktoren, die eine Entzündung auslösen können: Galle, Alkohol, Rauchen, Fett. Wir fanden heraus, dass die Zellen des Bauchspeicheldrüsenganges durch diese Faktoren fast vollständig stillgelegt werden. Wir haben dann den Mukoviszidose-Kanal gefunden, der für diese Abschaltung verantwortlich ist. Die Hemmung der Bikarbonatsekretion beginnt also dort, wo sie bei Kindern mit Mukoviszidose auftritt, aber während sie bei Kindern genetisch bedingt ist, wird sie bei Erwachsenen durch verschiedene Chemikalien verursacht“- führte Er aus.
Bisher war zwar bekannt, dass die CFTR-Genstörung Krankheiten verursacht, nicht aber, dass eine Schädigung der Bauchspeicheldrüse durch Umweltfaktoren ebenfalls Krankheiten verursachen kann. Der Beweis dafür wird ebenfalls Dr. Péter Hegyi zugeschrieben. Eine Arbeit darüber wurde 2015 in Fachzeitschriften mit einem Impact Factor von über 20 veröffentlicht.
Wie er sagte, war der Bereich der Pharmakologie für sie einfacher, weil sie wussten, dass sie bereits CFTR-Modulatoren entwickelt hatten, die die Funktion des Mukoviszidosekanals wiederherstellen konnten. Ihre Aufgabe war es, zu beweisen, dass Medikamente auch bei chemisch bedingten Krankheiten gut sind, nicht nur bei solchem genetischen Ursprung. Ihre Arbeit zu diesem Thema wurde 2024 im Journal of Physiology veröffentlicht, das vom Chefredakteur zum Besten des Monats gewählt wurde.
"Es hat fünfundzwanzig Jahre gedauert, bis wir unsere physiologischen, pathophysiologischen und pharmakologischen Experimente abgeschlossen und das Thema vollständig kartiert hatten. Wir hatten Glück, dass es bereits CFTR-Modulatoren gab, sonst hätte der Forschungsprozess noch viel länger gedauert. Jetzt wir uns nur noch mit dem klinischen Bereich befassen" - betonte Er und fügte hinzu, dass diese Medikamente derzeit unter Patentschutz stehen, weshalb sie auch heute noch sehr teuer sind: Derzeit kostet eine Jahrestherapie für einen Patienten 300 Tausend Dollar, also mehr als 100 Millionen Forint. Um ihre Wirksamkeit zu beweisen, müssten mindestens 20 Patienten mit ihnen behandelt werden, so dass diese Versuche realistischerweise nicht von Forschern, sondern nur von dem Pharmaunternehmen Vertex initiiert werden können. Allein in Ungarn gibt es jedes Jahr fünftausend Patienten mit akuter Pankreatitis.
Innere Medizin und Gastroenterologie anstelle von Chirurgie oder Geburtshilfe
Professor Hegyis Hauptinteressen waren Chirurgie und Geburtshilfe, aber in seinem vierten Studienjahr an der Universität Szeged lernte Er Dr. Tamás Takács kennen, der sein Lehrer und Mentor wurde und seine Karriere entscheidend prägte.
"Ich erinnere mich, dass Professor Takács, als wir uns kennenlernten, noch Assistenzprofessor an der Klinik in Szeged war. Er begann um 8 Uhr morgens mit der Behandlung von Patienten, aber er kam schon um 6 Uhr morgens, um mir zu zeigen, wie man kleine Tiere operiert. Damals, in den 1990er Jahren, machte man noch „in vivo“-Experimente, die eine sehr gute manuelle Geschicklichkeit erforderten, und die hatte ich zum Glück. Die Tatsache, dass ich als Kind Cello gespielt habe und meine Finger sich fast unabhängig voneinander bewegen können, mag etwas damit zu tun haben. In Professor Takács fand ich einen großartigen Mentor, und die Ergebnisse und Erfolge reihten sich aneinander, so dass ich dieses Gebiet lieben lernte." - erinnerte Er sich.
Die Arbeit von Dr. Péter Hegyi wurde in den letzten 25 Jahren von vielen Menschen unterstützt. Die ersten fünf Jahre können mit dem Kollegen aus Newcastle, die nächsten 15 mit die aus Szeged und die letzten fünf mit dem Mitarbeiter in Pécs verknüpft werden können. Sein eigenes kleines Team besteht aus etwa 60 Personen, aber gemeinsame Publikationen hat Er mit fast 1500 Mitarbeiter. Hunderte von Menschen aus verschiedenen Zentren in der ganzen Welt arbeiteten an seinem Projekt.
"Während ich vor 15 Jahren 90 Prozent Grundlagenforschung und nur 10 Prozent klinische Forschung betrieben habe, mache ich jetzt 90-95 Prozent klinische Forschung. Jetzt stellen wir Fragen am Krankenbett. Vor zwei Jahren haben wir es auf die Titelseite der Zeitschrift Gastroenterology geschafft - und das ist ein reines Pécser Projekt -, indem wir das Todesrisiko nach einer Pankreatitis nachgewiesen haben. Wir werden demnächst einen Artikel darüber veröffentlichen, warum 70-80% der Patienten vier Jahre nach einer Pankreatitis eine Stoffwechselstörung haben, warum ein Drittel von ihnen einen Rückfall erleidet und was man dagegen tun kann." – berichtete Er.
Seine Antriebskraft: die Unzufriedenheit
Dr. Péter Hegyi legt seinen Zeitplan wissenschaftlich fest, lebt und arbeitet nach einem seriösen Zeitmanagement und hat für alles genug Zeit: zwei Institute leiten, heilen, lehren und forschen und gleichzeitig in der Welt präsent sein. Er treibt jeden Tag Sport, ist multitaskingfähig, trifft sich jede Woche mit seinen drei Enkelkindern und seiner Mutter und gibt seine Hobbys auch nicht auf, zu denen Volkstanz, Auftritte und die Mitgliedschaft in der UEFA-Schiedsrichterkommission gehören.
"Ich fühle mich wohl in meiner Haut, und das schon seit 53 Jahren, aber zufrieden bin ich auf keinen Fall. Jeden Tag sehe ich die 98 Probleme und Aufgaben, die ich nicht gelöst habe, und nicht die zwei, die ich erfolgreich gelöst habe. Diese Unzufriedenheit ist auch meine treibende Kraft und wird es bleiben" – fügte Er hinzu.
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