TDK témáink
A B-sejtek vizsgálata szisztémás sclerosisban
Témavezető: Dr. Simon Diána
Szisztémás sclerosis (SSc) egy krónikus kötőszöveti betegség melyre jellemző a vaszkuláris károsodás következtében kialakuló iszkémiás-reperfúziós károsodás és a több szervet érintő fibrózis. Az immunrendszer szabályozási zavara az SSc egyik jellemzője és a B-sejtek fenotípusos és funkcióbeli változásai hozzájárulnak a betegség kialakulásához a betegségre specifikus autoantitestek termelése, fibrózist és gyulladást provokáló citokinek szekréciója valamint T-sejtek, fibroblasztok és B-sejtek direkt együttműködése révén. Az anti-CD20 monoklonális antitest kezelés részleges hatékonysága SSc-ben hangsúlyozza a B-sejtek szerepének fontosságát a betegség kialakulásában. SSc különböző formájától szenvedő és eltérő stádiumában lévő betegek B-sejtjeinek részletes vizsgálata hozzájárulhat a betegség pathomechanizmusának megértéséhez és új biomarkereket azonosíthatnak a betegség aktivitás felméréséhez, a betegség alcsoportok meghatározásához, valamint a prognózis előrejelzéséhez. Vizsgálataink eredménye közvetlenül is hasznosulhat majd az érintett betegek jobb ellátásában új, a patológiás B-sejteket célzó diagnosztikai és terápiás eljárások kifejlesztése által.
A lép ektópiás nyirokereinek vizsgálata Nkx-2-3 deficiens egérben
Témavezető: Prof. Dr. Balogh Péter
Az Nkx2-3 homeodomén transzkripciós faktor fontos szerepet játszik többek között a vékonybél nyirokszövetek és a lép ontogenezisében. Emberben a különböző mutációi a bél krónikus gyulladásos megbetegedéseiért lehetnek felelősek. Egérben az Nkx2-3 célzott hiánya jelentős morfológiai elváltozásokat okoz, a mutáns lép kisebb méretű és szabálytalan szerkezetet mutat. Elsősorban a vörös pulpa és a marginális zóna vaszkuláris mintázatának megváltozása és ektópiás HEV-szerű nyirokerek megjelenése figyelhető meg. Jelenleg nem ismert, hogy az érrendszer mintázatának megváltozása melyik ér-alkotó sejtben érvényesül, és az ektopiás nyirokerek milyen szerepet töltenek be a mutáns lép limfocita-migrációjában. A kutatás célja az Nkx2-3-deficiens egerek lépében végbemenő limfocita-vándorlás folyamatának jellemzése, valamint az Nkx2-3 endotél sejtekre korlátozott hiányának vizsgálata.
Autoimmun folyamatok vizsgálata rheumatoid arthritis egér modelljében.
Témavezető: Dr. Boldizsár Ferenc
A rheumatoid arthritis (RA) az egyik leggyakoribb szisztémás autoimmun betegség. Munkánk során az emberi RA-hoz igen hasonló egér modellben vizsgáljuk az autoimmunitás kifejlődésének lépéseit, sejtes ill. molekuláris mechanizmusait, valamint annak módosítási lehetőségeit.
Az endotél károsodás és a B-sejtek kapcsolatának vizsgálata szisztémás szklerózisban
Témavezető: Dr. Meggyes-Rapp Judit
Az érrendszert alkotó endotélsejtek károsodása számos autoimmun betegségben, köztük a szisztémás szklerózisban (SSc) is megfigyelhető. Az érrendszeri zavarok a betegség korai szakaszában jelentkeznek és idővel szöveti elváltozásokhoz vezetnek. A fibrózis megjelenése előtt, már a betegség korai stádiumában jelentős szerepet játszanak a B sejtek, melyek többek közt autoantitest termelésen keresztül autoimmun folyamatokat mediálnak. Az SSc-re jellemző autoantitestek az éralkotó sejtstruktúrák ellen is megjelennek, azonban ezeknek a sejtekre gyakorolt pontos hatásmechanizmusa még nem ismert. A kutatás célja a B-sejtek és az endotélium közötti kölcsönhatások részletes vizsgálata SSc-ben.
Az I-es típusú interferon jelátvitel vizsgálata szisztémás sclerosisos és szisztémás lupus erythematosusos betegek B-sejtjeiben
Témavezető: Dr. Simon Diána
Társtémavezető: Erdő-Bonyár Szabina
Az I-es típusú interferonok (IFN) kiemelt szerepet játszanak számos autoimmun kórkép kialakulásában, köztük szisztémás sclerosisban (SSc) és szisztémás lupus erythematosusban (SLE). Az I-es típusú IFN-ek részt vesznek a B-sejtek számos funkciójának szabályzásában, mint például antigénprezentáció, differenciáció, antitest,citokintermelés és ismert, hogy a B-sejtek kulcsfontosságú szereppel bírnak az SSc és az SLE patogenezisében, különösen patológiás autoantitest és gyulladásserkentő citokin termelésük révén. Az I-es típusú IFN elleni antitest kezelés már hivatalosan engedélyezett terápia SLE-ben, és SSc-ben is már klinikai kipróbálás alatt áll. Vizsgálataink célja az I-es típusú IFN jelátvitel hozzájárulásának feltérképezése a B-sejtek kóros működéséhez SSc-ben és SLE-ben, mely segítheti a két betegség patogenezisének jobb megismerését és új lehetséges terápiás célpontok felfedezését.Az I-es típusú interferonok (IFN) kiemelt szerepet játszanak számos autoimmun kórkép kialakulásában, köztük szisztémás sclerosisban (SSc) és szisztémás lupus erythematosusban (SLE). Az I-es típusú IFN-ek részt vesznek a B-sejtek számos funkciójának szabályzásában, mint például antigénprezentáció, differenciáció, antitest,citokintermelés és ismert, hogy a B-sejtek kulcsfontosságú szereppel bírnak az SSc és az SLE patogenezisében, különösen patológiás autoantitest és gyulladásserkentő citokin termelésük révén. Az I-es típusú IFN elleni antitest kezelés már hivatalosan engedélyezett terápia SLE-ben, és SSc-ben is már klinikai kipróbálás alatt áll. Vizsgálataink célja az I-es típusú IFN jelátvitel hozzájárulásának feltérképezése a B-sejtek kóros működéséhez SSc-ben és SLE-ben, mely segítheti a két betegség patogenezisének jobb megismerését és új lehetséges terápiás célpontok felfedezését.
Az IFN-α jelátvitel vizsgálata szisztémás szklerózisban
Témavezető: Erdő-Bonyár Szabina
.
Changes in T cell subsets during pregnancy
Témavezető: Prof. Dr. Berki Tímea
.
Csontvelői stroma elemek vizsgálata
Témavezető: Dr. Kellermayer Zoltán
A csontvelői mikrokörnyezet fontos szerepet játszik különböző hematológiai betegségekben. A projekt humán és egér csontvelői stromasejt-izolálási technikák beállításáról és optimalizálásáról szól. Az izolált sejteket áramlási citometriával, illetve transzkriptomikai módszerekkel fogjuk elemezni.
Egy B-sejtes lymphoma nyirokút-terjedésének vizsgálata
Témavezető: Prof. Dr. Balogh Péter
A B-sejtes malignus lymphomák kutatásának egyik gyakori modellje az egér B-sejtes daganatok vizsgálata. Intézetünkben azonosítottunk egy új, follikuláris lymphoma jellegzetességeket mutató egér daganatot, ami elsősorban a nyirokutak mentén terjed. A kutatás célja a daganat-sejtek szöveti partnereinek azonosítása és a túlélésüket elősegítő szignálok meghatározása.
Investigation of humoral and cellular immune response against SARS-CoV2
Témavezető: Prof. Dr. Berki Tímea
Társtémavezető: Dr. Böröcz Katalin
,
Investigation of T and B lymphocyte subsets in Hashimoto's thyroiditis and infertility associated with the disease
Témavezető: Prof. Dr. Berki Tímea
Társtémavezető: Dr. Erdő-Bonyár Szabina
.
Investigation of the long-term efficacy of vaccines
Témavezető: Prof. Dr. Németh Péter
Társtémavezető: Dr. Böröcz Katalin
.
Laboratory diagnostics of autoimmune encephalitis
Témavezető: Prof. Dr. Berki Tímea
.
Myeloma multiplex csontvelői mikrokörnyezetének vizsgálata
Témavezető: Dr. Kellermayer Zoltán
A myeloma multiplex a plazmasejtek rosszindulatú daganata, mely a csontvelőre lokalizálódik és itt kölcsönhatásban van a környező nem-tumoros sejtekkel. A projekt részeként egy egérmodell segítségével a myeloma sejtek elleni korai immunválaszt fogjuk vizsgálni.
Orális tolerancia kiválthatósága a fő mukozális addresszin, MAdCAM-1 hiányában.
Témavezető: Dr. Kellermayer Zoltán
Társtémavezető: Prof. Dr. Balogh Péter
Az orális antigének szembeni tolerancia kialakulásában fontos szerepet játszik a regulatórikus T sejteknek az intesztinális nyirokszövetekbe történő homingja. Ez a homing nagyrészt a MAdCAM-1 addresszin révén megy végbe. A kutatás célja az orális tolerancia kiválthatóságának vizsgálata különböző MAdCAM-1 hiányos knockout egértörzsekben.
Perifériás nyirokszövetek szerepe limfocita-deplécióval szembeni rezisztencia kialakításában
Témavezető: Prof. Dr. Balogh Péter
Különböző fehérvérsejtek monoklonális antitestekkel végzett terápiás célú eltávolítása (depléciója) a klinikai gyakorlat részévé vált, ugyanakkor nem ismert, hogy a különböző nyirokszöveteken belül mennyire hatékony módon történik. A tanulmány célja egérmodellek felhasználásával annak megállapítása, hogy a T-sejtek specifikus antitestek általi eltávolításának hatékonysága mennyire függ az adott célsejt szöveti mikrokörnyezetétől, és az mennyire segíti elő a kezeléssel szembeni rezisztencia kialakulását.
Phospholipid syndrome and habitual abortion
Témavezető: Prof. Dr. Berki Tímea
.
Role of natural autoantibodies in the induction of immunological tolerance in pregnancy
Témavezető: Prof. Dr. Berki Tímea
.
Systemic autoimmune diseases and infertility
Témavezető: Prof. Dr. Berki Tímea
.
T sejt jelátviteli folyamatok jellemzése rheumatoid arthritis modellben.
Témavezető: Dr. Boldizsár Ferenc
A rheumatoid arthritis az egyik leggyakoribb szisztémás autoimmun betegség, amelyben a kórfolyamat kialakításában a T sejtek központi szerepet játszanak. Munkánk során az emberi RA-hoz igen hasonló egér modellben vizsgáljuk a T sejt aktiváció ill. apoptózis jelátviteli útvonalait, valamint annak módosítási lehetőségeit.
T sejt jelátviteli folyamatok vizsgálata ZAP-70 hiányos illetve TcR transzgenikus egerekben.
Témavezető: Dr. Boldizsár Ferenc
Vizsgáljuk a T sejtek jelátvitelét normál és kóros körülmények között különböző KO és transzgén egerek felhasználásával.
T sejtes tolerancia mechanizmusok és jelátvitel vizsgálata autoimmun arthritis modellben
Témavezető: Dr. Olasz Katalin
Az immunrendszer egyik legfontosabb jellemzője, hogy felismerő funkciója révén képes különbséget tenni a normál sajátilletve a nem saját és a módosult saját struktúrák között. Míg a külső antigénekkel, vagy a mutálódott saját struktúrákkal szemben támadó jellegű immunválasz alakul ki, addig a normál saját antigéneket az immunrendszer tolerálja. A tolerancia kialakításában két fő mechanizmus játszik szerepet: i) a centrális tolerancia biztosítja, hogy az elsődleges nyirokszervekből ne kerülhessenek ki autoreaktív lymphocyták; illetve ii) a perifériás tolerancia, amely a periférián kontrollálja a lehetséges autoimmun folyamatokat. Általánosságban, ha a fenti tolerancia mechanizmusok bármely komponense károsodik, autoimmun betegségek alakulnak ki. Az európai és észak-amerikai népesség 5–7% -a szenved valamilyen autoimmun betegségben. A rheumatoid arthritis (RA) az emberi populáció ~1% -át érintő szisztémás autoimmun betegség, mely a perifériás kisízületek súlyos gyulladását és deformitását végül funkcióvesztését okozza. A BALB/c egerek porc proteoglikán (PG) által kiváltott ízületi gyulladása (PGIA) egy T- és B sejt függő autoimmun betegség, amely számos hasonlóságot mutat a RA-al. Egyre több kutatás próbál olyan terápiás lehetőségeket kidolgozni, amelyek a fiziológiás immunológiai egyensúly normalizálásán és a károsodott tolerancia-mechanizmusok korrigálásán alapulnak a hosszú távú remisszió reményében. Számos kísérlet kimutatta, hogy azonosított autoantigén esetén tolerancia váltható ki peptid (autoantigén) vakcinálással, pl. a sclerosis multiplex, a kollagén indukált arthritis és az I-es típusú diabétesz állatmodelljeiben. A laboratóriumunkban rendelkezésre álló autoimmun arthritis modell (PGIA) segítségével vizsgáljuk, hogy indukálható-e tolerancia peptid(autoantigén)-nanopartikulum komplexszel történő oltással a betegség enyhítésére/megszüntetésére. Vizsgáljuk a tolerancia indukció hátterében álló celluláris és molekuláris mechanizmusokat.
The role of B cell subsets during pregnancy
Témavezető: Prof. Dr. Berki Tímea
.
Veleszületett immunválasz törzsfejlődése
Témavezető: Dr. Engelmann Péter
Az immunvédekezés legősibb módja a veleszületett védekezési formák közül a fagocitózis, mely különböző működési módokon valósul meg. A munka célja gerinctelen állatmodellekben az egyes fagocita sejtek azonosítása, működési jellemzőinek meghatározása celluláris és molekuláris immunológiai módszerekkel.